Mechanismen und Regulation des Ca²⁺ Ausstroms aus dem ER

Wir identifizierten den Sec61 Komplex als wichtigsten Ca²⁺-permeablen Kanal des endoplasmatischen Retikulums (ER). Während allosterische Effektoren wie BiP oder TRAP die Ca²⁺ Permeabilität des Sec61 Komplexes regulieren, führt eine Punkmutation im Sec61 Komplex zu einer Störung des Ca²⁺ Stroms, was wir als molekulare Ursache eines primären Antikörpermangels beim Menschen bestimmten. Zudem ermittelten wir die Signalfunktion des Sec61-vermittelen Ca²⁺ Stroms. Er dient als Signal eines ATP-Ca²⁺ Zyklus zur Wiederauffüllung des ATP im ER durch SLC35B1.

Nun werden wir weitere krankheitsassoziierte Sec61 Mutationen studieren, pharmakologische Modulatoren des Ca²⁺ Stroms testen, seine Regulation in Sub-Domänen des ERs bestimmen und des ER ermitteln.